שְׁאֵלָה:
הרכב גולף B: דנופמין
NotEvans.
2017-09-09 15:02:51 UTC
view on stackexchange narkive permalink

פוסט שאלות נפוצות מלא נכתב ב- meta.chem.SE, ומסביר את הנחת היסוד של גולף הסינתזה ואת ה'כללים '. אנא בדוק זאת לפני שתענה (אם עדיין לא עשית זאת).

סיבוב הגולף החמישי הזה נוגע לסינתזה של (-) - α- (3,4-Dimethoxyphenethylaminomethyl) -4-hydroxybenzylalcohol (denopamine), תרופה סינתטית מסומן לשימוש בטיפול באנגינה.

4-[(1R)-2-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino}-1-hydroxyethyl]phenol

האתגר הוא להציע מסלול לדנאופמין. אתה יכול להתחיל עם כל דבר שיש בו פחות מ -10 פחמנים , אך הוא חייב להיות זמין בקטלוג של Sigma-Aldrich. יש לכלול שיטה גם להגדרת סטריאו-מרכז אוקסימתין (לא לקנות אותו!).

בהתחשב בפשטות היחסית של המטרה והצורך בכמויות גדולות של התרופה, יש לקחת בחשבון גם ספירת צעדים ומדרגיות.

מצטער (שוב) שזה לא ממש מתוזמן - השבועות האחרונים של הקיץ תמיד קדחתניים. יעד קל יותר הפעם, כך אני מקווה שיהיה קל יותר לעשות אותו על גב מעטפה כדי לגרום ליותר אנשים להיות מעורבים.
בהתחשב בעובדה שזה לוח הזמנים, אני ממש שמח שקיבלתי את תשובת הפלאונוטול שלי לפני שהיה מאוחר מדי.
שְׁלוֹשָׁה תשובות:
orthocresol
2017-09-11 12:04:15 UTC
view on stackexchange narkive permalink

בסדר, מסלול חדש. סינתזה חוזרת:

retrosynthesis

דנופמין 1 יכול להיעשות על ידי מינון רדוקטיבי בין אמין 2 חזק> ואלדהיד 3 (אחד משני ניתוקי האמינציה הרדוקטיביים הם אפשרויות ברורות למדי).

האמין הנדרש 2 מכיל 10 פחמנים וכך זה הופך להיות הכרחי כדי להפוך אותו באמצעות אמצעים אחרים - במקרה זה, הפחתה של ניטרואולפין 4 , אשר יכול להתבצע בעצמו באמצעות תגובה ניטרואלדול מ 3,4-דימתוקסיבנזלדהיד 5 וניטרומטן 6 .

ה- α-hydroxyketone הכיראלי 3 יכול כנראה להיעשות בדרכים רבות. מוקדם יותר הצעתי חמצון אורגנו-קטליטי עם PhNO, אך אפשרות נוספת היא להוסיף תוספת של "אניון פורמלדהיד" ל 4-hydroxybenzaldehyde 7 . ניטרומתאן 6 נבחר כמקביל אניון האציל, מכיוון שתגובת הנרי הא-סימטרית היא מתודולוגיה מבוססת, למשל. על ידי קבוצת אוונס ( J. Am. Chem. Soc. 2003, 125 (42), 12692–12693).

הסינתזה קדימה פשוטה למדי:

synthesis of amine 2

synthesis of ketone 3

reductive amination

5 צעדים מחומרי התחלה זולים, כאשר הרצף הליניארי הארוך ביותר הוא 3 שלבים.

ייתכן שתרצה לבחור בהפחתה אחרת לניטרופיסטן, מניסיוני שהפחתת LiAlH4 די נמוכה. הידרוגנציה על פני רייני ני בנוכחות NH3 עשויה להיות טובה יותר
התכוונתי לפרסם משהו דומה, בהחלט הידרוגנציה למוצר ניטרומתן. התכוונתי לעשות חמצון של ג'ייקובסן על 4 אצטוקסיסטירן כדי לתת אפוקסיד כיראלי. הידרוליזה בשלב האחרון. BTW, Ti כלורידים הם חזיר לעבוד בקנה מידה.
AS_1000
2017-09-09 16:42:37 UTC
view on stackexchange narkive permalink

סליחה על הטעות בשרטוט, הסינתזה אינה מתחילה מסטריאן אלא הנגזרת 4-הידרוקסילית 4-ויניל-פנול, היא אינה משפיעה על שום דבר במהלך הסינתזה בהמשך.

Denopamine Synthesis (Theoretical)

5 שלבים סה"כ -

רצף לינארי הארוך ביותר של 5 -

(1 ) - אמינו-הידרוקסילציה א-סימטרית:

OsO4, כלורמין, tBuOH, חום, ליגנד

(2) - סינתזת אזיד באמצעות העברת דיאזו:

Imidazole-1- סולפוניל אזיד הידרוכלוריד, CuSO4, K2CO3, MeOH

(3) - ביטול הגנה (לא מוצג)

(4) - אזירידציה דרך ניטרן

אתילן, חום

(5) - פתיחת טבעת באמצעות ארומטית

1,2-דימתוקסיבנזן

אמינו-הידרוקסילציה חדה וחשופה מציבה קבוצת הגנה על N - המגיב הוא $ \ ce {TsNCl ^ -Na +} $ - אז אתה צריך עוד צעד אחד כדי להיפטר ממנו.
זה הוגן, אבל לחלופין יכולתי לעשות משהו כמו אזידו-הידרוקסילציה שהוא 2 צעדים במקום העברת האמינו-הידרוקסילציה + דיאזו, בחרתי את האחרון בגלל היבט המדרגיות, אך התעלמתי מהנקודה שהעלית, כשחשבתי על זה לראשונה.
Laksh
2019-05-18 15:09:57 UTC
view on stackexchange narkive permalink

סינתזה באמצעות דיהידרוקסילציה ללא שרירים להשראת סטריאו:

enter image description here



ⓘ
שאלה ותשובה זו תורגמה אוטומטית מהשפה האנגלית.התוכן המקורי זמין ב- stackexchange, ואנו מודים לו על רישיון cc by-sa 3.0 עליו הוא מופץ.
Loading...